三阴性乳腺癌的中医药辅助治疗及研究进展

0 引言

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率在逐年上升，严重影响女性的身心健康和生活质量。三阴性乳腺癌的名称是由Bryan[1]在2006年提出的，三阴是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体（HER-2）三种基因表达均为阴性。三阴性乳腺癌的特点表现为好发于年轻女性，病情发展迅速，复发转移率高，总体预后较差， 3年及5年生存率低。基于该病种的基因表达问题，目前三阴性乳腺癌虽治疗方法多样化，但内分泌、靶向及免疫治疗效果大多不尽人意，因此目前对于三阴性乳腺癌的治疗，临床上仍以手术切除及放化疗为主，但放化疗也存在一定的局限性，且易产生抗药性，诸多不良反应也使部分患者不能耐受，影响患者生存质量，降低了患者战胜疾病的信心。在国家对中医中药发展的大力支持的大背景下，在中医药对肿瘤治疗、改善放化疗不良反应、提高生存质量的研究热潮中，有关中医药辅助治疗三阴性乳腺癌的临床报道越来越多，达到了一定的研究深度和广度，笔者查阅了近10年来三阴性乳腺癌放化疗产生的不良反应相关文献报道，并回顾了近5年中医药辅助治疗三阴性乳腺癌、改善整体症状、提高生活质量的研究进展，综述如下。

图1 常见放化疗不良反应发生率

1 中医对三阴性乳腺癌的认识

祖国医学将乳腺癌称之为“乳岩”、“乳石”等，在经络学说中提到乳头属厥阴，归肝经，乳房属阳明，归胃经，从经络角度可以得知乳腺癌与五脏中的肝脾有密切的内外联系。中医学认为乳腺癌发生的基本病因病机是情绪不畅，忧思郁怒，伤肝伤脾，脾运化失常，痰浊内生，肝失疏泄，气机失调，气不利则血不行，气血瘀滞，经络阻塞，痰瘀互结而发病。限于中医学的发展，对乳腺癌的分型认识则是近年来才有新的认识并引起重视，依据审证求因，通过大量的临床观察，对于三阴性乳腺癌的认识[2]，其辩证分型有别于其他乳腺癌，其表现为早期邪实更甚，中晚期正气更加亏虚，病位主要在肝、脾、肾，毒邪更易流窜，更易导致脏腑功能失调，治疗上要整体宏观及局部微观共同考虑，当以攻补兼施，祛邪同时兼以扶正，调整气血阴阳，脏腑功能平衡。

2 中医药对三阴性乳腺癌的辅助治疗及研究进展

2.1 单味中药

槐耳颗粒由单味药槐耳有效成分槐耳多糖蛋白构成，谈震东等[3]将槐耳颗粒加入三阴性乳腺癌根治手术后化疗患者的治疗方案中并进行3年随访，证实口服槐耳颗粒能够有效减轻化疗带来的毒副反应、骨髓抑制及消化系统症状（恶心呕吐、便秘等），提高患者生活质量和3年生存率，降低术后复发率。同时，李飞[4]也证实槐耳颗粒可通过STAT3信号通路抑制三阴性乳腺癌中EGF所诱导的FN和mRNA蛋白高表达，影响MDA-MB-231细胞迁移，引起肿瘤细胞凋亡。有研究显示[5]中药蛇六谷具有软坚散结，祛邪解毒，抗癌等功效，临床对于三阴性乳腺癌疗效良好，依据患者体质、病情、分型、放化疗方案辨证施治，阴证者配伍热性药，阳证者配伍寒性药，可明显改善患者预后，减轻不良反应，调节全身机体免疫，抑制实体瘤的生长。另外，有学者[6]证实单味中药半枝莲可时间-剂量依赖性的抑制三阴性乳腺癌细胞的生长、增殖和迁移。一系列实验证明，单味中药对三阴性乳腺癌的各阶段辅助治疗效果均很好，可有效增强患者体质、降低放化疗不良反应，有望作为TNBC的新辅助治疗手段。

2.2 中药复方

张轩琦等[7]将柴胡疏肝散加减方（基础方：柴胡、川芎、枳壳、陈皮、芍药、白花蛇舌草、白英、云芝）联合AC方案（多柔比星+环磷酰胺）常规化疗用于三阴性乳腺癌的治疗，发现经中药复方汤剂辅助治疗的患者缓解率更高，情感、生理、社会功能明显优于对照组，生存质量得到大幅度的提高。赵慧朵等[8]同样将柴胡疏肝散加减方（柴胡、香附、川芎、枳壳、陈皮、芍药、甘草、白英、白花蛇舌草、云芝）联合AC-T方案（多柔比星+环磷酰胺+多西他赛）化疗的80例三阴性乳腺癌患者，证实接受中药复方制剂同步治疗的患者生存质量、中位生存期明显提高。董晶等[9]用复方土贝母制剂（土贝母、冬凌草、苦参、薏苡仁、党参、白术、橘核、玫瑰花）干预晚期三阴性乳腺癌常规化疗患者的治疗，能改善患者气短懒言、乏力自汗等临床症状，降低肿瘤复发及转移率，延长生存期。邱志敏等[10]对晚期三阴性乳腺癌患者研究发现，服用益气解毒方的观察组临床疗效明显高于对照组，观察组患者治疗结束后血小板、白细胞减少，恶心呕吐，脱发等化疗不良反应发生率低，KPS评分，T淋巴细胞亚群（CD4 + 、CD4 +/CD8）水平有所提高，血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）降低，疗效确切。吴月月[11]采用扶正安中汤（生黄芪、仙鹤草、白术 、白芍 、橘络、郁金、山药、石斛、酸枣仁、炒谷芽、绿梅花、山慈菇、白花蛇舌草）对手术及化疗结束的TNBC患者进行 6个月的中医药治疗，观察到比较对照组，治疗组患者的中医症候如乳房胀痛、患侧肢肿、乏力等改善明显，生活质量、KPS评分、生存质量、生存率有所提高，血清肿瘤标志物降低，骨髓抑制反应、肝肾功能损害发生率降低明显。王贤彬等[12]将52例三阴性乳腺癌骨转移患者随机分为两组，对照组应用NP方案（长春瑞滨+顺铂）化疗2周期，治疗组化疗的同时连续服用补肾活血汤（补骨脂、苁蓉、红花、熟地、独活、菟丝子、枸杞子、杜仲、当归尾、山茱萸、没药）与对照组比较，发现治疗组在化疗耐受性、免疫功能、生活质量评分等方面均可见提高。吴肖虹等[13]使用黄芪解毒方（黄芪、白术、茯苓、浙贝母、玄参、太子参、薏苡仁、山慈菇、半枝莲、白花蛇舌草、龙葵、女贞子、麦冬、甘草）联合GT化疗方案治疗转移性三阴性乳腺癌患者，通过临床观察证实该治疗方案可以促进实体瘤体积缩小，维持病情稳定，同时可以降低化疗不良反应、减低毒副作用发生率，提高患者化疗耐受性和成功率，更具有安全性。王瑞芹、武鹏鹏[14]也采用黄芪解毒方干预三阴性乳腺癌术后应用TC方案（多西他赛+环磷酰胺）化疗患者的治疗，将86例患者随机分为两组治疗3个月，化疗组及中西医结合治疗组疗程结束后发现中西医结合治疗组患者复发转移率(11.63%)较对照组(32.56%)明显降低，可提高总治疗率、生存率及生活质量卡氏评分。另外也有一些学者[15]证实,黄芪解毒汤联合西医治疗可明显提高 SCL-90量表（症状自评量表）生活质量评分，保证更好的治疗效果。诸多中药临床疗效观察及报道证实，中药复方制剂在降低三阴性乳腺癌化疗毒副作用发生率、提高治疗有效率、改善患者生存质量、延长生存期等方面效果显著。

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